La USP 1118 "Dispositivos de monitorización - Tiempo, temperatura y humedad" ofrece una visión general de los dispositivos de medición que pueden utilizarse y enumera las diferentes tecnologías.
Calor: 30...40 °C.
Área aprobada: la aprobación del área es un proceso en el que se demuestra que el área cumple los requisitos para el uso previsto.
RMS (monitorización continua)
RMS-LOG (monitorización continua vía radio y conexiones por cable)
HW4 (monitorización autónoma)
4) Listo para usar de forma rápida y sencilla.
Buenas prácticas de fabricación (BPF): describe las normas mínimas que debe cumplir un fabricante de medicamentos en su proceso de fabricación. Para el ejemplo de BPF, aquí están las directrices de la FDA y la UE: Para el ejemplo de GMP, aquí están las directrices de la FDA y la UE:
¿Qué significa la temperatura cinética media?
Control de biobancos
Control de los bancos de tejidos celulares
Temperatura ambiente controlada: 20...25 °C. La temperatura cinética media no debe superar los 25 °C, sin embargo, se toleran desviaciones entre 15 y 30 °C, también se toleran picos temporales de hasta 40 °C siempre que no superen una duración de 24 horas. Los picos superiores a 40 °C son admisibles si lo autoriza el fabricante.
Instrumento de referencia de espejo refrigerado S8000
HL-20D (monitorización autónoma)
RMS-MLOG (monitorización continua vía radio)
Termistores: NTC
Higrómetro capacitivo de película fina
El análisis de riesgos se utiliza para determinar qué tipo de monitorización se requiere. Para ello, la ISPE ha publicado las directrices GAMP5 "GxP-compliant computerised systems", cuyo objetivo es ayudar a los usuarios sujetos a la normativa a desarrollar una solución adecuada para el cumplimiento de las directrices GxP.
Lugar seco: humedad relativa media >40% a 20 °C.
Una vez finalizada la fase de I+D y aprobado el medicamento por las autoridades reguladoras, se inicia la producción y el medicamento se pone a disposición de los pacientes.
Generador de humedad y temperatura HG2-XL
Las directrices de calidad GxP desarrolladas por las autoridades reguladoras han sido diseñadas para cubrir la calidad del producto a lo largo de todo su ciclo de vida.
Requisitos
Control de temperaturas extremadamente bajas (incluido el hielo seco).
¿Qué son los productos farmacéuticos?
La importancia de la temperatura en la industria farmacéutica
En cualquier caso, ¡una desviación de la temperatura significa que hay que tomar medidas!
Las autoridades más conocidas son la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. y EudraLex, la legislación europea que determina quién tiene derecho a fabricar, almacenar y distribuir productos médicos. Los productos médicos pueden fabricarse en un país e importarse a otro: estos productos están sujetos a la legislación del país importador. Por tanto, es lógico que todas las autoridades de control coordinen sus actuaciones.
Frigoríficos: 2...8 °C.
Buenas prácticas de distribución (BPD): describen las normas mínimas que deben cumplirse para garantizar el mantenimiento de la calidad y la integridad de los medicamentos a lo largo de toda la cadena de suministro. Las BPD se aplican a la adquisición, almacenamiento y transporte de principios farmacéuticos activos y otros componentes utilizados en la fabricación de medicamentos.
SELECCIÓN DE EQUIPOS
Directrices de calidad
Cumplimiento de las directrices GxP
Si la monitorización es digital, el sistema de control debe cumplir con FDA 21 CFR Parte 11 y EU Anexo 11.
Control de centros de distribución.
La Organización Mundial de la Salud (OMS)
Temperatura ambiente: la temperatura en un entorno de trabajo.
Temperatura controlada: los parámetros críticos (por ejemplo, la temperatura) deben medirse y registrarse para su uso futuro (a veces hasta 18 años o más).
EAxx-SCS soluciones salinas (suministrado con un certificado de calibración ISO-17025)
INFRACCIONES
Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL): define un conjunto de normas y criterios para un sistema de calidad de los procesos y condiciones organizativas, en el que se planifican, realizan, controlan, registran, notifican y archivan los estudios no clínicos de seguridad sanitaria y medioambiental.
Cuando se instala un sistema de vigilancia, los datos registrados deben evaluarse para garantizar que la temperatura se mantiene siempre dentro de los valores límite especificados.
Higrómetro de punto de rocío
CALIBRACIÓN DE INSTRUMENTOS
trabajar con las directrices gxp
Control de los bancos de sangre
Si se realiza un informe de auditoría y no se cumplen los requisitos reglamentarios, se documenta una infracción. El Formulario 483 de la FDA "Notificación de comentarios de inspección" incluye una infracción documentada tras una auditoría de la FDA. Los datos están a disposición del público una vez que la empresa ha recibido el Formulario 483. En 2019 se identificaron y documentaron más de 155 infracciones de control ambiental (principalmente relacionadas con la temperatura) en los sectores de medicamentos, productos farmacéuticos y dispositivos médicos, trasplantes de tejidos humanos, veterinarios y biológicos.
Control de equipos de refrigeración y congelación.
Temperatura cinética media: diferencia de temperatura aislada que, cuando se mantiene durante un periodo de tiempo, presenta el mismo grado térmico que las fluctuaciones de temperatura ascendentes y descendentes durante un periodo de tiempo definido equivalente. La temperatura cinética media es superior a la temperatura media aritmética y, además, tiene en cuenta la ecuación de Arrhenius. Para garantizar que toda la habitación se controla dentro del rango de temperatura especificado, se realiza un mapa de temperaturas en cuanto se ha definido la aplicación de la zona. Este mapa se utiliza para definir los puntos calientes y fríos de la zona, que luego deben controlarse.
Calibraciones ISO 9001.
La certificación de zona debe demostrar, basándose en pruebas científicas, que la zona es adecuada para el uso previsto.
CERTIFICACIÓN DE ZONA
Frío: 8...15 °C.
RMS dispone de una herramienta de gestión de calibraciones, donde se documentan todas las calibraciones históricas y se comunican los recordatorios de las próximas calibraciones. Rotronic también ofrece servicios de calibración:
Control de estabilidad.
Para iniciar la fase de desarrollo del fármaco
Cámara de congelación: -25...-10 °C.
HL-1D (monitorización autónoma)
Las siguientes definiciones se aplican a la temperatura y el almacenamiento de los medicamentos:
LAS VENTAJAS DE RMS DE UN VISTAZO.
FDA 21 CFR parte 211: Buenas prácticas de fabricación actuales para productos farmacéuticos acabados.
INSTALACIÓN DE UN SISTEMA DE CONTROL
El diseño del sistema de gestión de edificios (SBG) es un elemento esencial a la hora de planificar un sistema. El SBG gestiona todas las funciones de un sistema, incluidas la calefacción, la ventilación y el aire acondicionado (HVAC) del edificio, mediante sensores distribuidos por todo el sistema. Se puede instalar un sistema de monitorización ambiental (EMS) para garantizar que el SBG controla correctamente los dispositivos de CAC. El EMS supervisa todos los parámetros de control críticos definidos durante la evaluación de riesgos del producto, que se definieron durante la cualificación del sistema.
El informe de auditoría del sistema de supervisión continua permite a los usuarios y controladores seguir una zona y ver exactamente qué ha pasado y cuándo se ha registrado toda la información del usuario en el sistema. Esto permite determinar qué procedimientos normalizados de trabajo (PNT) se han aplicado y qué medidas correctivas y preventivas son necesarias.
Aplicaciones
ENTORNOS BAJO CONTROL
Fármacos, medicamentos, vacunas, ingredientes farmacéuticos activos (API), muestras de tejidos, productos biofarmacéuticos, dispositivos médicos, ...
Control criogénico.
Por lo tanto: no, las empresas farmacéuticas no están obligadas a cumplir las normas y estándares de la OMS cuando comercializan productos farmacéuticos. La empresa regulada debe cumplir las reglas establecidas por las autoridades locales y puede utilizar las normas y estándares de la OMS para garantizar su cumplimiento.
Proteger de las heladas.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) elabora normas y estándares internacionales para el control de los productos sanitarios y la exclusión de los productos no conformes. Pero, ¿tienen que cumplir las normas de la OMS los fabricantes de productos farmacéuticos?
Proteger de la luz.
Generador de humedad y temperatura HG2-S
Calor excesivo: >40 °C.
La temperatura determina la calidad del producto
Las directrices GxP establecen que el área debe estar aprobada, la temperatura debe estar controlada y el equipo de control debe estar calibrado para cumplir las directrices.
El Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos de los Productos Farmacéuticos de Uso Humano (ICH) reúne a organismos gubernamentales y empresas farmacéuticas y elabora directrices ICH que aplican las autoridades reguladoras. Una autoridad reguladora es la autoridad pública o gubernamental que elabora las normas y requisitos para un ámbito de aplicación específico; cada país tiene su propia autoridad reguladora y, por tanto, sus propias normas y especificaciones.
EudraLex - volumen 4 - directrices de buenas prácticas de fabricación (BPF).
La USP 1079 también contiene directrices para la elaboración de mapas de temperatura.
¿QUÉ ES LA TEMPERATURA CINÉTICA MEDIA?
La temperatura cinética media es el efecto total de la temperatura sobre un objeto o producto durante un periodo de tiempo determinado.
La Farmacopea de Estados Unidos (USP),
En la industria farmacéutica se han establecido normativas para proteger a los pacientes y ofrecer productos seguros y eficaces con una calidad garantizada. Como parte de la evaluación de riesgos de los productos, se define, entre otros parámetros, el intervalo de temperatura requerido para garantizar su calidad.
Sensores de temperatura de resistencia (RTD): Pt100 y Pt1000
Vigilancia de puntos de venta del sector sanitario (farmacias, veterinarios, dentistas, hospitales, etc.).
Los instrumentos Rotronic pueden calibrarse a través de la pantalla o con el software correspondiente. Rotronic ofrece una serie de dispositivos de calibración para temperatura y humedad relativa:
Calibraciones in situ.
Rotronic ofrece equipos de cartografía, equipos de alquiler y servicios completos de cartografía.
Dado que las normativas oficiales dejan margen a la interpretación, se han creado organizaciones para garantizar que todas las empresas sujetas a regulación las entiendan y cumplan:
La Organización Internacional de Normalización (ISO) es una organización internacional independiente que establece normas internacionales. Las normas son voluntarias y no obligatorias, pero las autoridades reguladoras pueden utilizarlas para imponer requisitos técnicos.
Cuando se utiliza un sistema autónomo, no se proporcionan datos en directo, es decir, cualquier desviación de la temperatura sólo se detecta cuando se descargan los datos.
Las normas no indican cómo deben seguirse las directrices, por lo que el usuario puede determinar cómo debe certificarse y controlarse la zona y con qué frecuencia debe calibrarse el equipo.
Sensores de temperatura :
El suplemento 8 de la USP, "Temperature Mapping of Storage Areas", describe cómo se lleva a cabo un proceso de mapeo sistemático para una zona bajo control de temperatura. La USP 1079 también contiene directrices para la elaboración de mapas de temperatura.
En los entornos controlados, también se supervisa la temperatura durante las fases de I+D y en las aplicaciones de transporte y almacenamiento. Además, la supervisión es necesaria para garantizar que el control de la temperatura se realiza correctamente.
El sistema de monitorización (autónomo o continuo) debe validarse para garantizar su idoneidad para el propósito, basándose en el enfoque basado en riesgos, de acuerdo con las directrices GAMP5 para sistemas informatizados conformes con GxP.
Equipos calibrados: Los dispositivos utilizados para el control deben mostrar los valores correctos. Los dispositivos deben calibrarse periódicamente para garantizar que las mediciones proporcionen siempre valores correctos.
2) Monitorización continua.
Control de los laboratorios de calibración
Control de almacenes.
Supervisión de salas blancas.
Las directrices de envasado y almacenamiento USP 659 contienen definiciones de las condiciones de almacenamiento para la conservación y distribución de principios activos, excipientes y productos médicos, así como medicamentos, productos sanitarios, productos combinados y complementos alimenticios. Para todos los productos deben proporcionarse instrucciones específicas sobre las condiciones de almacenamiento (temperatura o humedad) en las que debe almacenarse y enviarse un artículo (basadas en estudios de estabilidad).
Calibraciones ISO 17025.
Cuando los productos se exponen a una temperatura inadecuada, su calidad deja de estar garantizada. Esto es aún más importante para las industrias farmacéutica, cosmética y alimentaria, ya que la vida de los consumidores puede verse amenazada por los efectos de la temperatura en los productos y sus componentes, como la degradación, la alteración de la eficacia y el sabor y el deterioro.
Sensores de humedad relativa :
La Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica (ISPE),
3) Alarmas por correo electrónico, SMS y teléfono.
Vigilancia durante el transporte (camiones, aviones, contenedores, trenes, etc.).
Generador de humedad HygroCal100
Control de áticos.
Rotronic ofrece los siguientes registradores electrónicos de datos para monitorización:
Con un sistema de supervisión continua, el usuario recibe una alerta por correo electrónico, mensaje de texto o llamada telefónica en cuanto se supera un valor límite y, por tanto, puede actuar o reaccionar en consecuencia. Sabe exactamente dónde y cuándo se ha disparado la alarma, cuánto tiempo ha estado activa y quién la ha visto.
1) Conformidad con FDA 21 CFR Parte 11/EU Anexo 11 diseñado en base a las directrices GAMP5.
Frío: 8 °C.
A continuación encontrará un resumen de las aplicaciones en las que el control de la temperatura tiene una importancia crucial:
Rotronic utiliza las siguientes tecnologías para los registradores de datos electrónicos con conexión por radio o por cable:
El Suplemento 8 de la OMS, "Mapeo de temperatura de áreas de almacenamiento", especifica cómo se realiza un proceso de mapeo sistemático para un área bajo control de temperatura.
Control de incubadoras.
De ICH Parte Q 1 A (R2): Pruebas de estabilidad de nuevos medicamentos y productos:
FDA 21 CFR parte 210: Buenas prácticas actuales de fabricación para el proceso de fabricación, envasado o almacenamiento de medicamentos.